Terapii curente și emergente pentru tulburarea bipolară

US Pharm . 2024;49(5):22-34.

REZUMAT: Tulburarea bipolară (TB) este o tulburare de sănătate mintală complexă și pe tot parcursul vieții, caracterizată prin episoade de manie, hipomanie și/sau depresie. Persoanele afectate sunt adesea diagnosticate cu comorbidități, inclusiv sindrom metabolic și tulburare de consum de substanțe, iar speranța de viață este parțial redusă de ideea suicidară. Farmacoterapiile actuale, dintre care multe au fost descoperite întâmplător, vizează suficient neurotransmisia aberantă, dar produc rezultate inadecvate și provoacă efecte secundare împovărătoare. Sunt în curs de dezvoltare tratamente alternative cu mai puține efecte adverse. Unele farmacoterapii alternative presupun reaproprierea medicamentelor clasice, cum ar fi ketamina și scopolamina. Tratamentele nonfarmacologice ajută persoanele să dezvolte mecanisme de adaptare, să îmbunătățească aderența la medicamente și să stabilească ritmuri sociale de stabilizare a dispoziției.

Tulburarea bipolară (TB) este o tulburare de sănătate mintală severă și cronică, caracterizată prin schimbări intense de dispoziție, care sunt adesea indiferent de circumstanțele externe. ¹ Starea de spirit variază de la euforie (valori maxime) la depresie (scăderi). ¹ În ciuda clasificării sale ca „tulburare de dispoziție”, BD are, de asemenea, un impact negativ asupra cogniției și comportamentului. ² Persoanele cu TB pot experimenta sentimente de vinovăție și inutilitate, se pot angaja în abuz de substanțe și pot lua în considerare sinuciderea, cu 25% până la 60% dintre persoanele afectate încercând să se sinucidă și 5% până la 20% urmând-o. ^2-6 Comportamentul suicidar este mai puternic asociat cu stări mixte (adică, simptome simultane de manie și depresie) decât cu manie sau hipomanie pură, în mare măsură atribuite timpului crescut petrecut într-o stare depresivă. ^2,7,8 Sunt posibile evenimente psihotice, inclusiv iluzii și halucinații (mai mult asociate cu mania bipolară). ⁹ Persoanele cu BD prezintă de obicei comorbidități, inclusiv boli cardiovasculare și metabolice (de exemplu, hipertensiune arterială, dislipidemie, hipertrigliceridemie, rezistență la insulină, obezitate abdominală), care pot afecta și mai mult funcția executivă. ^10-12 Speranța de viață este în general redusă cu cel puțin un deceniu. ¹³ Potrivit Depression and Bipolar Support Alliance, o organizație nonprofit care oferă sprijin persoanelor cu BD și depresie, aproximativ 5,7 milioane de americani cu vârsta ≥18 ani (~2,6% din populație) au fost diagnosticați cu BD. ¹⁴ Estimarea actuală a Institutului Național de Sănătate Mintală este puțin mai mare, la 2,8%. ^{cincisprezece} Datele epidemiologice indică faptul că BD este distribuit în mod egal în funcție de sex, etnie și zonă geografică (urban vs. rural). ^16,17  

Asociația Americană de Psihiatrie Manualul de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale (DSM-5) delimitează subtipurile BD, inclusiv bipolar I (BD I), bipolar II (BD II) și ciclotimia (vezi TABELUL 1 ). ¹⁸ Un episod maniacal, sau mania, este descris ca o perioadă distinctă de dispoziție anormală și persistentă crescută, care durează cel puțin 1 săptămână (sau mai scurtă dacă este necesară spitalizarea) și este asociată cu afectare semnificativă, psihoză și/sau nevoie de spitalizare. ^5.19 Simptomele maniacale includ starea de spirit anormal de crescută (de exemplu, euforie, iritabilitate, hiperactivitate). ^2.18 Un episod de dispoziție hipomaniacă seamănă cu manie; are totuși o durată mai scurtă, ținând doar 4 zile. ^2,5,18 Hipomania nu este suficient de severă pentru a provoca o afectare marcată sau pentru a necesita spitalizare. ² Simptomatologia depresivă include starea de spirit depresivă și o stare emoțională care se manifestă ca anhedonie, apatie, tristețe, lipsă de speranță și pesimism. ⁵ Astfel, o trăsătură distinctivă între BD I și BD II este prezența fie a unei stări maniacale, fie a unei stări hipomaniacale, respectiv. ^douăzeci Mai multe scale de gradare sunt utilizate pentru a clasifica tulburările de dispoziție și pentru a selecta regimurile de tratament adecvate, inclusiv Scala de evaluare a depresiei Montgomery-Åsberg (MADRS) și Scala de evaluare a Young Mania (YMRS). ^{douăzeci și unu} YMRS evaluează cantitativ severitatea simptomelor maniacale, în timp ce MADRS monitorizează modificările severității simptomelor depresive ca răspuns la terapia antidepresivă. ^22,23 Estimările de prevalență pe durata de viață agregată din SUA (și pe 12 luni) sunt de 1,0% (0,6%) pentru BD I și 1,1% (0,8%) pentru BD II. ²⁴

Etiologie și Fiziopatologia

Etiopatofiziologia BD rămâne în mare parte necunoscută. Probabil implică o interacțiune complexă de factori genetici, epigenetici, neurochimici și de mediu. ²⁵ Sunt implicate dezechilibre în sistemele cheie de semnalizare intracelulară care reglează starea de spirit și comportamentul. Peste 30 de gene dereglate sunt legate de un risc crescut de a dezvolta BD. ^25.26 Aceste gene codifică diverși receptori de neurotransmițători (de exemplu, dopamină, serotonina), precum și enzime de reglare implicate în producerea, descompunerea și detoxifierea celulară a neurotransmițătorilor (de exemplu, aldehida dehidrogenază, alcool dehidrogenază, monoaminooxidază, triptofan hidroxilază). ^19.25 Nivelurile normale de neurotrofine, cum ar fi factorul neurotrofic derivat din creier (BDNF), factorul de creștere a nervilor, neurotrofina-3 și neurotrofina-4, sunt importante pentru mediarea neuroplasticității (adică, capacitatea rețelelor neuronale din creier de a se adapta, crește, și reorganizați prin modificări structurale și funcționale). ^27.28 Un nivel seric redus de BDNF, o proteină care joacă roluri cheie în supraviețuirea și creșterea neuronelor, modularea neurotransmițătorilor și plasticitatea neuronală critică pentru învățare și memorie, este implicată în dezvoltarea BD. ^29-33 În ceea ce privește susceptibilitatea genetică, copiii unui părinte sau ambilor părinți cu antecedente de TB au un risc de 15% până la 30% și, respectiv, 50% până la 75% de a dezvolta ei înșiși tulburarea. ¹⁴ Alți vinovați includ disfuncția mitocondrială, stresul oxidativ, dezechilibrul imuno-inflamator și axa hipotalamo-hipofizo-suprarenală compromisă. ²⁵ Maltratarea în copilărie (abuz emoțional, neglijare, traumă) este, de asemenea, legată de un risc crescut de a dezvolta BD. ²⁵ Aproape 60% dintre adulți raportează un declanșator stresant înainte de un episod maniacal sau depresiv. ^17.25 Factorii de risc suplimentari includ factori prenatali și perinatali (de exemplu, infecții perinatale, complicații obstetrice), factori de stres psihologic (de exemplu, evenimente de viață), abuz de substanțe (de exemplu, canabis, opioide, tranchilizante, stimulente, sedative, cocaină) și comorbidități medicale (de ex. , sindromul colonului iritabil, astm, obezitate, migrene, scleroză multiplă). ¹⁷

Diagnostic

BD I: O persoană trebuie să experimenteze cel puțin un episod maniacal care nu poate fi atribuit tulburării schizoafective, schizofreniei, tulburării schizofreniforme, tulburării delirante sau oricărei alte tulburări psihotice. ^18.34 La selectarea unui cod de diagnostic, următoarele elemente ar trebui listate secvenţial: BD I, tipul de episod experimentat, inclusiv severitatea (uşoară, moderată sau severă); trăsături psihotice; și starea de remisiune. ^18.34 Codul de diagnostic ar trebui să fie urmat de cât mai mulți specificatori necodați se aplică episodului curent sau cel mai recent. ^18.34

BD II: O persoană trebuie să experimenteze un episod hipomaniacal actual sau să fi experimentat unul anterior. ^18.34 De asemenea, trebuie experimentat cel puțin un episod depresiv major care nu poate fi atribuit niciunei alte tulburări de dispoziție. ^18.34 Pacienții cu BD II experimentează angoasă și limitări ale abilităților funcționale (de exemplu, sociale, ocupaționale) din cauza depresiei experimentate. ^18.34 Deși tipul de episod actual sau cel mai recent, precum și specificatorii de severitate/psihotic/remisie nu sunt luați în considerare într-un cod de diagnostic BD II, aceste caracteristici trebuie totuși specificate în scris, după un cod de diagnostic specific (ICD-10 F31.81) . ^18.34

Farmacoterapii actuale

Medicamentele de bază pentru BD sunt stabilizatoare de dispoziție, antipsihotice atipice și antidepresive ( MASA 2 ). Deși mecanismele lor de acțiune sunt în general neclare, ele restaurează semnalizarea normală adrenergică, catecolaminergică, dopaminergică, acid gamma-aminobutiric-ergic (GABAergic), glutamatergic, histaminergic, ionic și serotoninergic. Siguranța și eficacitatea necesită regimuri de dozare specifice pentru agent și subtip BD. În ciuda faptului că sunt adesea descoperite întâmplător și uneori obțin rezultate suboptime, ele manifestă grade diferite de superioritate față de placebo și/sau medicamente alternative BD ca monoterapie sau terapie adjuvantă în ceea ce privește atenuarea severității simptomelor (așa cum este evaluată de scalele de gradare BD) și prelungirea timpului până la intervenția intensificată. (de exemplu, spitalizare). ^35-49 În mod alarmant, utilizarea pe termen lung a litiului, terapia de întreținere de primă linie și de bază pentru manie bipolară, este legată de scăderea capacității de concentrare a rinichilor, hipotiroidism, hipercalcemie și hiperparatiroidism. ^cincizeci Lamotrigina (Lamictal) este un tratament de întreținere a BD I care se administrează în combinație cu litiu la adulții care se confruntă cu episoade acute de dispoziție BD, deoarece întârzie timpul până la apariție. ^47,51,52 Lumateperone (Caplyta), un medicament aprobat mai recent de FDA pentru depresia BD I și BD II, diferă de alți agenți prin afinitatea sa ridicată și asocierea pentru receptorul 5-HT2A, cu afinitate mai mică pentru receptorii D2 și alfa-1 adrenergici. ^53,54 Această caracteristică are ca rezultat mai puține efecte secundare (puțin sau deloc creștere în greutate, mai puține simptome extrapiramidale [EPS]). Lumateperone nu are contraindicații cunoscute, altele decât hipersensibilitatea la ingredientele medicamentului; totuși, pacienții trebuie să evite utilizarea concomitentă cu inhibitori sau inductori ai citocromului P450 3A4 (CYP3A4) și dacă au insuficiență hepatică moderată până la severă. ⁵⁵

Tratamente emergente

În ciuda beneficiilor lor, medicamentele utilizate în prezent pot provoca reacții adverse supărătoare și potențial grave care ar putea împiedica respectarea pacientului și ar putea cauza prejudicii semnificative. Sunt în curs de dezvoltare tratamente farmacologice, precum și terapii nonfarmacologice cu mai puține efecte adverse și mai multă tolerabilitate. În general, aceștia funcționează pentru a ameliora disfuncția neurotransmițătorului care cauzează boli, metabolismul perturbat al glucozei cerebrale și stresul oxidativ.

Ketamina: Acest agent anestezic, antidepresiv și psihotomimetic este un antagonist al receptorului N-metil-D-aspartat (NMDA). ⁵⁶ Utilizată pentru depresia majoră unipolară rezistentă la tratament și ideea de sinucidere, infuzia de ketamina IV în doză mică ca tratament de sine stătător la doze subpsihedelice este, de asemenea, în general sigură și eficientă pentru BD rezistentă la tratament. ^57-64 Acțiunile antidepresive vizează lipsa de interes și plăcere. ⁶⁵ Efectele adverse includ disociere, puls crescut și/sau tensiune arterială, dureri de cap, greață, anxietate, modificări ale vederii și tensiune musculară; cu toate acestea, aceste efecte sunt în general bine tolerate și, de obicei, se reduc în decurs de 2 ore de la administrare. ^59,66 Dozată în mod obișnuit la 0,5 mg/kg, ketamina IV are un debut rapid (~30 de secunde) și un timp de înjumătățire prin eliminare scurt (~2-4 ore), dar efectul său antidepresiv durează 1 săptămână după o singură perfuzie. ⁶³ Tratamentul deține superioritate față de placebo timp de până la 12 zile, cu o superioritate de o săptămână observată în mod constant la pacienții cu BD. ⁵⁷ Pacienții cu BD prezintă modificări ale disfuncției glutamatergice și ale metabolismului glucozei cerebrale în regiunile creierului implicate în emoție și cogniție, inclusiv calea amigdala-senzomotorie, hipocamp și cortexul prefrontal. ^67,68 În studiile preclinice la șoarece, ketamina a îmbunătățit comportamentul depresiv prin creșterea absorbției cerebrale de glucoză; la om, facilitează neurotransmiterea glutamatergică a cortexului prefrontal și restabilește metabolismul normal al glucozei. ^69-71 Deși mai multe studii clinice actuale raportează rezultate promițătoare cu utilizarea acută, sunt necesare mai multe pentru a stabili în continuare tolerabilitatea, siguranța și eficacitatea utilizării pe termen lung. Sunt necesare, de asemenea, studii suplimentare pentru a aborda efectele potențiale de sevraj, deoarece ketamina acționează la receptorul mu-opioid. ⁷² Perfuziile IV frecvente de ketamina racemică pot fi intolerabile, așa că studiile în curs evaluează eficacitatea esketaminei, izomerul L al ketamina, spray nazal (Spravato). ⁷³

Scopolamină: Acest agent este utilizat pentru a gestiona greața postoperatorie, răul de mișcare și hipersalivația. ⁷⁴ Datorită proprietăților sale antidepresive, este investigat ca o opțiune de tratament rapid pentru reducerea simptomelor depresive în BD moderat până la sever. ⁷⁵ Acțiunile antidepresive ale scopolaminei au fost obținute din observațiile conform cărora fizostigmina, un inhibitor al colinesterazei, a exacerbat simptomele depresive și a promovat instabilitatea emoțională la persoanele cu BD. ⁷⁶ Scopolamina exercită efecte opuse celor ale fizostigminei prin inhibarea receptorilor colinergici postganglionari. Ca antagonist pan-muscarinic, scopolamina reduce hipersensibilitatea asociată cu episoadele depresive. ⁷⁷ Constatările din studiile care examinează utilitatea scopolaminei IV la persoanele cu schizofrenie sunt promițătoare și indică potențialul de utilizare suprapusă în BD fără efecte adverse grave. ⁷⁸ Un studiu clinic de fază IIb care investighează utilizarea scopolaminei IV pentru tratarea BD este în curs de desfășurare. ⁷⁹ Rezultatele de succes cu scopolamină IV ar putea deschide calea pentru administrarea la domiciliu ca plasture dermic. ⁸⁰

Dexmedetomidina: Acest agent (Igalmi) este un agonist selectiv al receptorilor alfa-2 adrenergici cu un debut rapid de acțiune și un timp de înjumătățire scurt. ⁸¹ Acțiunea sa hipnotică a fost valorificată pentru a trata cu succes agitația ușoară până la moderată asociată cu BD și schizofrenie. ^81-83 Formularea sublinguală neinvazivă (doze de 120 mg și 180 mg) nu prezintă activitate dopaminergică, ceea ce previne EPS, cum ar fi acatizia și distonia; aceste efecte adverse sunt frecvent observate cu alte tratamente pentru agitația acută (de exemplu, benzodiazepine intramusculare). ^81,84 Pacienții cu vârsta ≥ 65 de ani sau cu orice grad de insuficiență hepatică trebuie ajustați în mod corespunzător în funcție de doză și pot necesita doze ulterioare după administrarea inițială. ⁸⁵ Ar trebui evitată utilizarea concomitentă cu opioide, hipnotice, sedative, anestezice și medicamente care pot determina prelungirea intervalului QT, deoarece dexmedetomidina este metabolizată de citocromul P450 2A6 (CYP2A6). ⁸⁵

Risperidona: Aprobat de FDA în 2023 și marcat sub numele de Rykindo, acest inhibitor al recaptării serotoninei și norepinefrinei este o injecție IM pentru fesieri, o dată de două ori pe săptămână, utilizată pentru a trata schizofrenia la pacienții adulți. ⁸⁶ În prezent este investigat ca un potențial tratament BD. Injectarea aplică tehnologia microsferei pentru a oferi o formulă cu acțiune prelungită, cu eliberare prelungită a risperidonei ca terapie adjuvantă la litiu sau divalproex, care ar putea îmbunătăți aderența și gestionarea tulburărilor. ^87,88 Persoanele trebuie să stabilească tolerabilitatea orală la risperidonă, deoarece injecția trebuie administrată inițial cu 7 zile de risperidonă orală. Doza IM recomandată este de 25 mg la fiecare 2 săptămâni, cu titrare până la 37,5 mg sau 50 mg la intervale de cel puțin 4 săptămâni. ⁸⁹ Există multe avertismente pentru risperidonă, cel mai îngrijorător fiind că poate provoca decesul la pacienții vârstnici cu psihoză legată de demență din cauza riscului crescut de evenimente cardiovasculare adverse, cum ar fi atacuri ischemice tranzitorii și accident vascular cerebral. ⁸⁹ Efectele secundare suplimentare includ creșterea semnificativă în greutate, tremor și Parkinsonism. ^89,90 Pacienții trebuie ajustați corespunzător dacă au insuficiență renală sau hepatică și trebuie să evite utilizarea cu inhibitori puternici ai CYP2D6 și inductori puternici ai CYP3A4. ⁸⁷

Terapia cognitiv-comportamentală (TCC): TCC funcționează pe premisa că gândurile, starea de spirit și comportamentul se influențează reciproc și îi ghidează pe indivizi să-și recunoască diagnosticul, să depășească episoadele depresive, să reconstruiască gândurile negative și să recunoască simptomele prodromale pentru a preveni recăderea. ^34.101 La pacienții cu BD I, adăugarea CBT la farmacoterapia stabilizatoare de dispoziție are ca rezultat o funcționare socială mai mare, mai puține simptome ale dispoziției, mecanisme de adaptare mai bune și fluctuații reduse ale simptomelor maniacale în comparație cu pacienții care sunt tratați numai cu agenți de stabilizare a dispoziției. ¹⁰² Angajamentul regulat în sesiunile de terapie poate ajuta pacienții cu BD să dezvolte o formă de control cognitiv asupra stării lor și să prevină recidivele.

Terapia ritmică interpersonală și socială (IPSRT): IPSRT se concentrează pe prevenirea erupțiilor bolii și/sau prelungirea intervalelor dintre apariții. ¹⁰³ IPSRT realizează acest lucru la pacienții cu BD prin îmbunătățirea aderenței la medicamente, prin rezolvarea situațiilor interpersonale stresante și prin reducerea perturbărilor în ritmurile sociale (de exemplu, modele de rutine zilnice și interacțiuni). ¹⁰³ Pacienții diagnosticați cu BD I care primesc IPSRT trăiesc mai mult fără recidivă și prezintă ritmuri sociale mai consistente. ¹⁰⁴

Stimulare magnetică transcraniană (TMS): TMS este o terapie neinvazivă, care stimulează creierul pentru depresia rezistentă la tratament, aprobată de FDA în 2008. ¹⁰⁵ TMS administrează un impuls de curent rapid printr-o bobină poziționată peste scalp pentru a stimula activitatea corticală și a evoca potențialele de acțiune neuronale. ¹⁰⁶ TMS poate fi eficient pentru episoadele depresive BD rezistente la tratament, deoarece ~ 50% dintre participanții BD rezistenți la tratament răspund favorabil la tratamentul TMS, cu încă ~ 25% răspunzând parțial. ¹⁰⁵

Abordare investigațională

Activatori ai proteinelor kinazei kinazei-2 dependenți de calciu-calmodulină (CaMKK2): Enzima neuronală CaMKK2 reglează procesele bioenergetice, metabolice și neuronale care guvernează funcțiile cognitive și comportamentale de ordin superior, inclusiv starea de spirit, memoria pe termen lung și alte funcții afective. ⁹¹ Polimorfismele genetice cu pierderea funcției CaMKK2 și mutațiile missense sunt legate de etiopatofiziologia bolii. ⁹¹ În studiile preclinice la șoarece, ștergerea genetică a CaMKK2 are ca rezultat comportamente asemănătoare bipolare care sunt ameliorate de litiu, care crește activitatea CaMKK2. ⁹² Stresul oxidativ, un semn distinctiv al BD, crește odată cu severitatea tulburării. ⁹³ Speciile reactive de oxigen derivate parțial din creșterea peroxidării lipidelor cresc cu deficiența de CaMKK2 și sunt crescute în serul pacienților cu BD. ^94-98 CaMKK2 suprimă peroxidarea lipidelor prin creșterea activității unui factor de transcripție care promovează expresia enzimelor antioxidante și de detoxifiere, precum și a sistemelor antioxidante de glutation și tioredoxină. ^99.100 Prin urmare, activarea semnalizării mediate de CaMKK2 arată potențialul ca strategie farmacoterapeutică viabilă.

Provocări cu terapiile emergente

Terapiile noi au dezavantaje. Somnolența este posibilă cu ketamina, așa că persoanele ar trebui să se abțină de la activități posibil nesigure în 24 de ore de la tratament. ¹⁰⁷ Utilizarea scopolaminei are potențial convulsivant. ¹⁰⁸ Cu dexmedetomidină, pacienții trebuie să raporteze orice experiență de slăbiciune, confuzie sau transpirație excesivă în decurs de 48 de ore de la tratament. ¹⁰⁹ Risperidona trebuie utilizată cu prudență în timpul sarcinii și evitată în timpul alăptării din cauza preocupărilor legate de faptul că aceasta afectează nou-născuții postnatal și trece în laptele matern. ¹¹⁰ CBT poate face indivizii inconfortabil din punct de vedere emoțional, deoarece implică explorarea unor sentimente și experiențe potențial dureroase. ¹¹¹ Efectele secundare ale TMS includ disconfort și durere la nivelul scalpului, dureri de cap, amețeli și furnicături, spasme sau contracții ale mușchilor faciali; cu toate acestea, aceste simptome sunt de obicei ușoare până la moderate, se ameliorează la scurt timp după o ședință și se diminuează cu ședințele repetate. ¹¹² Luate împreună, tolerabilitatea specifică individuală ar trebui să fie prioritară.

Rolul farmacistului

Conform sondajului național din 2012 al Alianței Naționale pentru Bolile Mintale, doar 53% dintre persoanele cărora li se prescriu medicamente pentru sănătatea mintală au raportat o relație puternică cu farmacistul, iar 43% nu au raportat nicio relație. ¹¹³ În mod dezamăgitor, 75% dintre respondenți au raportat că nu au primit asistență eficientă condusă de farmaciști, inclusiv monitorizarea siguranței. ¹¹³ Neaderarea la medicamente este o barieră majoră la tratament, cu ~ 50% dintre pacienții cu BD neaderente sau parțial aderente. ¹¹⁴ Efectele adverse frecvente ale farmacoterapiilor de bază sunt creșterea în greutate, dereglarea metabolică, sedarea/somnolența și problemele cardiovasculare (de exemplu, hipertensiune arterială, infarct miocardic, accident vascular cerebral). ¹¹⁵ Alți factori care contribuie sunt regimurile complexe de dozare, scepticismul cu privire la medicamentele prost înțelese, ciclismul rapid BD, consumul de substanțe și alianța terapeutică slabă. ¹¹⁶ Farmaciştii ar trebui să discute în mod regulat efectele terapeutice versus efectele adverse ale medicamentelor pentru a promova aderenţa. ¹¹⁷ Punctele de consiliere includ strategii nonfarmacologice pentru a atenua creșterea în greutate, cum ar fi modificarea stilului de viață (adică, exerciții fizice, modificări ale dietei, intervenții cognitive), precum și tratamente farmacologice pentru combaterea excesului de greutate/obezitate, parkinsonismul, rezistența la insulină, hiperglicemia, sedarea, boala de reflux gastroesofagian, și activitate convulsivă. ¹¹⁷

Concluzie

Persoanele cu BD se confruntă cu sarcini semnificative ale bolii, iar tratamentele convenționale nu ating întotdeauna rezultate optime. Abordările emergente de tratament farmacologic și nonfarmacologic care sunt mai direcționate arată promițătoare în ceea ce privește eficacitatea și tolerabilitatea îmbunătățite și par a fi în general sigure.

REFERINȚE

1. Gooding D. Tulburare bipolară.; 2023. https://research-ebsco-com.wmcarey.idm.oclc.org/c/57i3iz/viewer/html/nqdbdwa5z5?route=details.
2. Keck PEJ, McElroy SL, Arnold LM. Tulburare bipolara. Med Clin North Am. 2001;85(3):645-661.
3. Strakowski SM, McElroy SL, Keck PEJ, West SA. Suiciditatea în rândul pacienților cu tulburare bipolară mixtă și maniacal. Am J Psihiatrie. 1996;153(5):674-676.
4. Dilsaver SC, Chen YW, Swann AC, et al. Suiciditatea la pacienții cu manie pură și depresivă. Am J Psihiatrie . 1994;151(9):1312-1315.
5. Marano G, Traversi G, Nannarelli C, et al. Tulburarea bipolară: simptome, management și factori de risc, Moore NB, ed. Happauge, NY: Nova Science Publishers; 2013.
6. Sublette ME, Carballo JJ, Moreno C, et al. Tulburări legate de consumul de substanțe și tentative de suicid la subtipurile bipolare. J Psihiatru Res . 2009;43(3):230-238.
7. Persoane JE, Coryell WH, Solomon DA, et al. Stare mixtă și sinucidere: este efectul stării mixte asupra comportamentului suicidar mai mult decât suma părților sale? Tulburare bipolară. 2018;20(1):35-41.
8. Kamali M, Reilly-Harrington NA, Chang WC, et al. Depresia bipolară și ideația suicidară: moderatori și mediatori ai unei relații complexe. J Afect Disord. 2019;259:164-172.
9. Chakrabarti S, Singh N. Simptome psihotice în tulburarea bipolară și impactul lor asupra bolii: o revizuire sistematică. World J Psihiatrie. 2022;12(9):1204-1232.
10. Westman J, Hällgren J, Wahlbeck K, și colab. Mortalitatea cardiovasculară în tulburarea bipolară: un studiu de cohortă pe populație în Suedia. BMJ Open. 2013;3(4).
11. Fagiolini A, Chengappa KNR, Soreca I, Chang J. Tulburarea bipolară și sindromul metabolic: factori cauzali, rezultate psihiatrice și povara economică. Medicamente pentru SNC. 2008;22(8):655-669.
12. Yates KF, Sweat V, Yau PL și colab. Impactul sindromului metabolic asupra cogniției și creierului: o revizuire selectată a literaturii. Arterioscler Tromb Vasc Biol. 2012;32(9):2060-2067.
13. Kessing LV, Vradi E, Andersen PK. Speranța de viață în tulburarea bipolară. Tulburare bipolară. 2015;17(5):543-548.
14. Alianța pentru depresie și sprijin bipolar. Statistica tulburării bipolare. www.dbsalliance.org/education/bipolar-disorder/bipolar-disorder-statistics. Accessed February 13, 2024.
15. Institutul Național de Sănătate Mintală (NIMH). Tulburare bipolara. www.nimh.nih.gov/health/statistics/bipolar-disorder. Accessed February 19, 2024.
16. Kroon JS, Wohlfarth TD, Dieleman J, et al. Ratele de incidență și factorii de risc ai tulburării bipolare în populația generală: un studiu de cohortă bazat pe populație. Tulburare bipolară . 2013;15(3):306-313.
17. Rowland TA, Marwaha S. Epidemiologie și factori de risc pentru tulburarea bipolară. Ther Adv Psychopharmacol. 2018;8(9):251-269.
18. Asociația Americană de Psihiatrie. Manualul de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale. Ediția a cincea (DSM-5). Arlington, VA: Asociația Americană de Psihiatrie; 2013.
19. Wedig M, Weinstock L. Tulburarea bipolară: cauze, diagnostic și tratament (Psihologia emoțiilor, motivațiilor și acțiunilor: psihiatrie-teorie, aplicații și tratamente) . Plunkett JM, ed. Happauge, NY: Nova Science Publishers; 2011.
20. Baek JH, Park DY, Choi J, et al. Diferențele dintre tulburările bipolare I și bipolare II în caracteristicile clinice, comorbiditate și istoric familial. J Afect Disord. 2011;131(1-3):59-67.
21. Scale de evaluare și măsurarea siguranței
22. Quilty LC, Robinson JJ, Rolland JP, et al. Structura scalei de evaluare a depresiei Montgomery-Åsberg pe parcursul tratamentului pentru depresie. Int J Metode Psihiatrie Res. 2013;22(3):175-184.
23. Lukasiewicz M, Gerard S, Besnard A, et al. Young Mania Rating Scale: Cum se interpretează numerele? Determinarea unui prag de severitate și a diferenței minime semnificative clinic în cohorta EMBLEM. Int J Metode Psihiatrie Res. 2013;22(1):46-58.
24. Merikangas KR, Akiskal HS, Angst J, și colab. Prevalența de viață și de 12 luni a tulburării de spectru bipolar în replicarea anchetei naționale de comorbiditate. Arch Gen Psihiatrie. 2007;64(5):543-552.
25. Tulburare bipolară. StatPearls–Raft pentru cărți NCBI. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK558998. Accessed February 13, 2024.
26. Kerner B. Genetica tulburării bipolare. Appl Clin Genet. 2014;7:33-42.
27. Puderbaugh M, Emmady P. Neuroplasticity. StatPearls; 2023. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557811/. Accessed February 13, 2024.
28. Habtemariam S. The brain-derived neurotrophic factor in neuronal plasticity and neuroregeneration: new pharmacological concepts for old and new drugs. Neural Regen Res. 2018;13(6):983-984.
29. Scaini G, Valvassori SS, Diaz AP, et al. Neurobiologia tulburărilor bipolare: o revizuire a componentelor genetice, a căilor de semnalizare, a modificărilor biochimice și a constatărilor neuroimagistice. Braz J Psihiatrie. 2020;42(5):536-551.
30. Konopaske GT, Lange N, Coyle JT, Benes FM. Patologia coloanei dendritice corticale prefrontale în schizofrenie și tulburare bipolară. OAMENI Psihiatrie. 2014;71(12):1323-1331.
31. Jain A, Mitra P. Bipolar Disorder. StatPearls; 2023. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK558998/. Accessed February 19, 2024.
32. Tunçel ÖK, Sarisoy G, Çetin E. Factori neurotrofici la pacienții cu tulburări bipolare cu episod maniacal. Turk J Med Sci. 2020;50(4):985-993.
33. Shkundin A, Halaris A. Asociații de SNP BDNF/BDNF-AS cu depresie, schizofrenie și tulburare bipolară. J Pers Med. 2023;13(9).
34. Black D, Grant J. Ghidul DSM-5 – Companionul esențial al manualului de diagnostic și statistic al tulburărilor mintale, ed. a cincea; 2014.
35. Seroquel (quetiapină). Informații de prescriere. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 13, 2024.
36. Sachs G, Chengappa KNR, Suppes T, et al. Quetiapină cu litiu sau divalproex pentru tratamentul maniei bipolare: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Tulburare bipolară. 2004;6(3):213-223.
37. Calabrese JR, Keck PEJ, Macfadden W, et al. Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo al quetiapinei în tratamentul depresiei bipolare I sau II. Am J Psihiatrie. 2005;162(7):1351-1360.
38. Bowden CL, Calabrese JR, Sachs G, et al. Un studiu controlat cu placebo de 18 luni de tratament de întreținere cu lamotrigină și litiu la pacienții recent maniaci sau hipomaniaci cu tulburare bipolară I. Arch Gen Psihiatrie. 2003;60(4):392-400.
39. Bowden CL, Swann AC, Calabrese JR, et al. Un studiu multicentric randomizat, controlat cu placebo, al divalproexului de sodiu cu eliberare prelungită în tratamentul maniei acute. J Clin Psihiatrie. 2006;67(10):1501-1510.
40. Loebel A, Cucchiaro J, Silva R, et al. Monoterapia cu lurasidonă în tratamentul depresiei bipolare I: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Am J Psihiatrie. 2014;171(2):160-168.
41. Loebel A, Cucchiaro J, Silva R, et al. Lurasidona ca terapie adjuvantă cu litiu sau valproat pentru tratamentul depresiei bipolare I: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Am J Psihiatrie. 2014;171(2):169-177.
42. Brown EB, McElroy SL, Keck PEJ și colab. Un studiu de 7 săptămâni, randomizat, dublu-orb al combinației olanzapină/fluoxetină versus lamotrigină în tratamentul depresiei bipolare I. J Clin Psihiatrie. 2006;67(7):1025-1033.
43. Calabrese JR, Durgam S, Satlin A, et al. Eficacitatea și siguranța lumateperonei pentru episoadele depresive majore asociate cu tulburarea bipolară I sau bipolară II: un studiu de fază 3 randomizat controlat cu placebo. Am J Psihiatrie. 2021;178(12):1098-1106.
44. Weisler RH, Keck PEJ, Swann AC. Capsule de carbamazepină cu eliberare prelungită ca monoterapie pentru mania acută în tulburarea bipolară: un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. J Clin Psihiatrie. 2005;66(3):323-330.
45. Weisler RH. Carbamazepină capsule cu eliberare prelungită în tulburarea bipolară. Neuropsihiatru Dis Treat. 2006;2(1):3-11.
46. ​​Bowden CL, Grunze H, Mullen J, et al. Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo privind eficacitatea și siguranța quetiapinei sau litiului ca monoterapie pentru manie în tulburarea bipolară. J Clin Psihiatrie. 2005;66(1):111-121.
47. Zhihan G, Fengli S, Wangqiang L, et al. Combinație de lamotrigină și litiu pentru tratamentul tulburării bipolare cu ciclu rapid: rezultate din meta-analiză. Psihiatrie frontală. 2022;13:913051.
48. Geddes JR, Calabrese JR, Goodwin GM. Lamotrigină pentru tratamentul depresiei bipolare: meta-analiză independentă și meta-regresie a datelor individuale ale pacienților din cinci studii randomizate. Br J Psihiatrie. 2009;194(1):4-9.
49. Besag FMC, Vasey MJ, Sharma AN, Lam ICH. Eficacitatea și siguranța lamotriginei în tratamentul tulburării bipolare de-a lungul vieții: o revizuire sistematică. Ther Adv Psychopharmacol. 2021;11:20451253211045870.
50. Volkmann C, Bschor T, Köhler S. Tratamentul cu litiu pe durata de viață în tulburările bipolare. Psihiatrie frontală. 2020;11:377.
51. Lamictal (lamotrigină). Informații de prescriere. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 13, 2024.
52. Butler M, Urosevic S, Desai P, et al. Tratamentul tulburării bipolare la adulți: o revizuire sistematică. Rockville, MD: Agenția pentru Cercetare și Calitate în domeniul Sănătății. 2018.
53. Snyder GL, Vanover KE, Zhu H, et al. Profilul funcțional al unui nou modulator al neurotransmisiei serotoninei, dopaminei și glutamatului. Psihofarmacologie (Berl) . 2015;232(3):605-621.
54. Caplyta (lumateperone). Informații de prescriere. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 14, 2024.
55. Meyer. În afara conductei [Online]. 2022.
56. Cohen SP, Bhatia A, Buvanendran A, et al. Orientări de consens privind utilizarea perfuziilor intravenoase de ketamina pentru durerea cronică de la Societatea Americană de Anestezie Regională și Medicina Durerii, Academia Americană de Medicina durerii și Societatea Americană a Anestezilor. Reg Anesth Pain Med. 2018;43(5):521-546.
57. Zarate CAJ, Brutsche NE, Ibrahim L, et al. Replicarea eficacității antidepresive a ketaminei în depresia bipolară: un studiu suplimentar controlat randomizat. Biol Psihiatrie. 2012;71(11):939-946.
58. Wilkowska A, Włodarczyk A, Gałuszko-Węgielnik M, et al. Perfuzii intravenoase de ketamina în depresia bipolară rezistentă la tratament: un studiu observațional naturalist deschis. Neuropsihiatru Dis Treat. 2021;17:2637-2646.
59. Zarate CAJ, Singh JB, Carlson PJ, et al. Un studiu randomizat al unui antagonist N-metil-D-aspartat în depresia majoră rezistentă la tratament. Arch Gen Psihiatrie. 2006;63(8):856-864.
60. Murrough JW, Iosifescu D V, Chang LC, et al. Eficacitatea antidepresivă a ketaminei în depresia majoră rezistentă la tratament: un studiu controlat randomizat cu două locuri. Am J Psihiatrie . 2013;170(10):1134-1142.
61. Diazgranados N, Ibrahim L, Brutsche NE, et al. Un studiu randomizat suplimentar al unui antagonist N-metil-D-aspartat în depresia bipolară rezistentă la tratament. Arch Gen Psihiatrie. 2010;67(8):793-802.
62. Coyle CM, Laws KR. Utilizarea ketaminei ca antidepresiv: o revizuire sistematică și meta-analiză. Hum Psihofarmacol. 2015;30(3):152-163.
63. Matveychuk D, Thomas RK, Swainson J, et al. Ketamina ca antidepresiv: prezentare generală a mecanismelor sale de acțiune și potențialii biomarkeri predictivi. Ther Adv Psychopharmacol. 2020;10:2045125320916657.
64. Wilkinson ST, Ballard ED, Bloch MH, et al. Efectul unei singure doze de ketamină intravenoasă asupra ideației suicidare: o revizuire sistematică și meta-analiză a datelor individuale ale participanților. Am J Psihiatrie. 2018;175(2):150-158.
65. Berman RM, Cappiello A, Anand A, et al. Efectele antidepresive ale ketamina la pacientii depresivi. Biol Psihiatrie. 2000;47(4):351-354.
66. Bennett R, Yavorsky C, Bravo G. Ketamina pentru depresia bipolară: abordări biochimice, psihoterapeutice și psihedelice. Psihiatrie frontală. 2022;13:867484.
67. Wu C, Ren C, Teng Z, et al. Metabolismul glucozei cerebrale în tulburarea bipolară: o metaanaliză bazată pe voxel a studiilor cu tomografie cu emisie de pozitroni. Comportamentul creierului. 2021;11(5):e02117.
68. Ino H, Honda S, Yamada K, et al. Nivelurile de neurometaboliți glutamatergici în tulburarea bipolară: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor de spectroscopie de rezonanță magnetică a protonilor. Biol Psihiatrie Cogn Neurosci Neuroimaging. 2023;8(2):140-150.
69. Ouyang X, Wang Z, Luo M, et al. Ketamina ameliorează comportamentele asemănătoare depresive la șoareci prin creșterea absorbției de glucoză reglată de calea de semnalizare ERK/GLUT3. Rep. științific. 2021;11(1):18181.
70. Chen MH, Li CT, Lin WC, şi colab. Efectul antidepresiv persistent al ketaminei în doză mică și activarea în zona motorie suplimentară și cortexul cingulat anterior în depresia rezistentă la tratament: un studiu de control randomizat. J Afect Disord. 2018;225:709-714.
71. Nugent AC, Diazgranados N, Carlson PJ, et al. Corelații neuronale ale răspunsului antidepresiv rapid la ketamina în tulburarea bipolară. Tulburare bipolară. 2014;16(2):119-128.
72. Williams NR, Heifets BD, Blasey C, et al. Atenuarea efectelor antidepresive ale ketaminei prin antagonismul receptorilor opioizi. Am J Psihiatrie. 2018;175(12):1205-1215.
73. Zheng W, Zhou YL, Liu WJ și colab. Un studiu preliminar de ketamina adjuvantă pentru depresia bipolară rezistentă la tratament. J Afect Disord. 2020;275:38-43.
74. Apfel CC, Zhang K, George E, et al. Scopolamină transdermică pentru prevenirea greață și vărsături postoperatorii: o revizuire sistematică și meta-analiză. Clin Ther. 2010;32(12):1987-2002.
75. Ellis JS, Zarate CAJ, Luckenbaugh DA, Furey ML. Istoricul tratamentului antidepresiv ca predictor al răspunsului la scopolamină: implicații clinice. J Afect Disord. 2014;162:39-42.
76. Davis KL, Berger PA, Hollister LE, Defraites E. Physostigmine in mania. Arch Gen Psihiatrie. 1978;35(1):119-122.
77. Cannon DM, Carson RE, Nugent AC, et al. Legare redusă a receptorilor muscarinici de tip 2 la subiecții cu tulburare bipolară. Arch Gen Psihiatrie. 2006;63(7):741-747. doi:10.1001/archpsyc.63.7.741
78. Takeuchi I, Suzuki T, Kishi T, et al. Efectul butilbromurii de scopolamină asupra hipersalivației induse de clozapină la pacienții schizofrenici: o serie de cazuri. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2015;13(1):109-112.
79. Scopolamină în depresia bipolară. https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04211961. Accessed March 18, 2024.
80. Miravalles C, Kane R, McMahon E, et al. Eficacitatea și siguranța scopolaminei în comparație cu placebo la persoanele cu tulburare bipolară care se confruntă cu un episod depresiv (SCOPE-BD): protocol de studiu pentru un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Încercări. 2022;23(1):339.
81. Smith CM, Santalucia M, Bunn H, Muzyk A. Dexmedetomidina sublinguală pentru tratamentul agitației la pacienții cu schizofrenie și tulburare bipolară. Clin Psychopharmacol Neurosci . 2023;21(2):215-221.
82. Preskorn SH, Zeller S, Citrome L, et al. Efectul dexmedetomidinei sublinguale față de placebo asupra agitației acute asociate cu tulburarea bipolară: un studiu clinic randomizat. OAMENI. 2022;327(8):727-736.
83. Citrome L, Risinger R, Rajachandran L, Robison H. Dexmedetomidină sublinguală pentru agitație asociată cu schizofrenia sau tulburarea bipolară: o analiză post-hoc a numărului necesar pentru a trata, numărul necesar pentru a dăuna și probabilitatea de a fi ajutat sau rănit. Adv Ther. 2022;39(10):4821-4835.
84. Zareifopoulos N, Panayiotakopoulos G. Opțiuni de tratament pentru agitația acută la pacienții psihiatrici: dovezi teoretice și empirice. Cureus. 2019;11(11):e6152.
85. Igalmi (dexmedetomidină). Informații de prescriere. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 20, 2024.
86. Kane JM, Harary E, Eshet R, et al. Eficacitatea și siguranța TV-46000, o formulare injectabilă subcutanată, cu acțiune prelungită a risperidonei, pentru schizofrenie: un studiu clinic randomizat în SUA și Bulgaria. Lancet Psihiatrie. 2023;10(12):934-943.
87. Markowicz M, Kubisiak M, Asendrych-Wicik K, et al. Antipsihotice injectabile cu acțiune lungă - o revizuire a formulării și dizolvării in vitro. Farmaceutică. 2023;16:28.
88. Nanaki S, Barmpalexis P, Papakonstantinou Z, et al. Prepararea de noi microsfere de depozit de risperidonă pe baza de noi poliesteri biocompatibili (adipat de alchilen) ca formulări injectabile cu acțiune lungă. J Pharm Sci. 2018;107(11):2891-2901.
89. Rykindo (risperidonă). Informații de prescriere. Accesat 14 februarie 2024. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 20, 2024.
90. Yunusa I, El Helou ML. Utilizarea risperidonei în simptomele comportamentale și psihologice ale demenței: o revizuire a farmacologiei, dovezilor clinice, aprobările de reglementare și utilizarea off-label. Front Pharmacol. 2020;11:596.
91. Chiang KJ, Tsai JC, Liu D, et al. Eficacitatea terapiei cognitiv-comportamentale la pacienții cu tulburare bipolară: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate. Plus unu. 2017;12(5):e0176849.
92. Lam DH, Watkins ER, Hayward P, et al. Un studiu controlat randomizat al terapiei cognitive pentru prevenirea recăderilor pentru tulburarea afectivă bipolară: rezultatul primului an. Arch Gen Psihiatrie. 2003;60(2):145-152.
93. Frank E. Treating Bipolar Disorder: A Clinician’s Guide to Interpersonal and Social Rhythm Therapy (Series Guide to Individualized Evidence-Based Treatment). Persoane JB, ed. 2007.
94. Frank E, Kupfer DJ, Thase ME, et al. Rezultatele de doi ani pentru terapia interpersonală și socială a ritmului la persoanele cu tulburare bipolară I. Arch Gen Psihiatrie. 2005;62(9):996-1004.
95. Zengin G, Topak OZ, Atesci O, Culha Atesci F. Eficacitatea și siguranța stimulării magnetice transcraniene în depresia bipolară rezistentă la tratament. Psihiatru Dunăre. 2022;34(2):236-244.
96. Brunelin J, Jalenques I, Trojak B, et al. Eficacitatea și siguranța stimulării magnetice transcraniene repetitive de joasă frecvență pentru depresia rezistentă la tratament: rezultatele unui RCT francez multicentric. Brain Stimul. 2014;7(6):855-863.
97. Kaiser J, Nay K, Horne CR, et al. CaMKK2 ca o țintă de tratament emergentă pentru tulburarea bipolară. Mol Psihiatrie. 2023;(august):1-12.
98. Scott JW, Park E, Rodriguiz RM, et al. Autofosforilarea CaMKK2 generează activitate autonomă care este perturbată de o mutație T85S legată de anxietate și tulburare bipolară. Rep. științific. 2015;5:14436.
99. Akarsu S, Bolu A, Aydemir E, et al. Relația dintre numărul de episoade maniacale și indicatorii de stres oxidativ în tulburarea bipolară. Psihiatrie Investig. 2018;15(5):514-519.
100. Huang W, Liu Y, Luz A, et al. Protein kinaza kinaza 2 dependentă de calciu/calmodulină reglează expansiunea celulelor supresoare derivate din mieloid induse de tumoră. Front Immunol. 2021;12:754083.
101. Kuloglu M, Ustundag B, Atmaca M, et al. Peroxidarea lipidelor și nivelurile enzimelor antioxidante la pacienții cu schizofrenie și tulburare bipolară. Funcția de biochimie celulară. 2002;20(2):171-175.
102. Cudney LE, Sassi RB, Behr GA, et al. Modificările ritmurilor circadiene sunt asociate cu creșterea peroxidării lipidelor la femeile cu tulburare bipolară. Int J Neuropsihofarmacol. 2014;17(5):715-722.
103. Ying L, Li N, He Z și colab. Factorul de creștere a fibroblastelor 21 ameliorează disfuncția endotelială indusă de diabet în aorta șoarecelui prin activarea căii de semnalizare CaMKK2/AMPKα. Moartea celulară Dis. 2019;10(9):665.
104. Versace A, Andreazza AC, Young LT, et al. Măsuri serice crescute ale peroxidării lipidelor și substanței albe prefrontale anormale la adulții bipolari eutimici: către biomarkerii periferici ai tulburării bipolare. Mol Psihiatrie. 2014;19(2):200-208.
105. Cuadrado A, Manda G, Hassan A, et al. Factorul de transcripție Nrf2 ca țintă terapeutică pentru bolile cronice: O abordare de medicină a sistemelor. Pharmacol Rev. 2018;70(2):348-383.
106. Wang S, Yi X, Wu Z, şi colab. CAMKK2 definește sensibilitatea la ferroptoză a celulelor melanomului prin reglarea căii AMPK‒NRF2. J Invest Dermatol. 2022;142(1):189-200.e8.
107. Ketalar (clorhidrat de ketamină). Informații de prescriere. Accesat 22 februarie 2024. www.fda.gov/medwatch.
108. Transderm Scop (sistem transdermic de scopolamină). Informații de prescriere. www.fda.gov/Safety/MedWatch. Accessed February 22, 2024.
109. Igalmi (dexmedetomidină). Informații de prescriere. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 22, 2024.
110. Risperidal (risperidonă). Informații de prescriere. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 22, 2024.
111. Terapie cognitiv-comportamentală–Clinica Mayo. www.mayoclinic.org/tests-procedures/cognitive-behavioral-therapy/about/pac-20384610. Accessed February 22, 2024.
112. Stimulare magnetică transcraniană–Clinica Mayo. www.mayoclinic.org/tests-procedures/transcranial-magnetic-stimulation/about/pac-20384625. Accessed February 22, 2024.
113. Fundația CPNP, Health NA on M. Caracterizarea relației dintre indivizii cu afecțiuni de sănătate mintală și farmaciștii comunitari; 2012. www.nami.org. Accessed February 21, 2024.
114. Gianfrancesco FD, Sajatovic M, Rajagopalan K, Wang RH. Respectarea tratamentului antipsihotic și utilizarea asociată a îngrijirii sănătății mintale în rândul persoanelor cu tulburare bipolară. Clin Ther. 2008;30(7):1358-1374.
115. Swartz HA, Fagiolini A. Cardiovascular disease and bipolar disorder: risk and clinical implications. J Clin Psihiatrie. 2012;73(12):1563-1565.
116. Jawad I, Watson S, Haddad PM, et al. Neaderarea la medicamente în tulburarea bipolară: o revizuire narativă. Ther Adv Psychopharmacol. 2018;8(12):349-363.
117. Kemp DE. Gestionarea efectelor secundare asociate tratamentelor utilizate în mod obișnuit pentru depresia bipolară. J Afect Disord. 2014;169(Suppl):S34-S44.
118. Litobid (carbonat de litiu). Informații de prescriere. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 14, 2024.
119. Divalproex (valproat de sodiu). Informații de prescriere. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 13, 2024.
120. Equetro (carbamazepină). Informații de prescriere. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 14, 2024.
121. Symbyax (olanzapină/fluoxetină). Informații de prescriere. www.fda.gov/medwatch.  Accessed February 14, 2024.
122. Latuda (lurazidonă). Informații de prescriere. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 13, 2024.
123. Titulaer J, Radhe O, Danielsson K, et al. Efecte mediate de lumateperonă asupra neurotransmisiei mediate de receptorul glutamatergic prefrontal: un mecanism dependent de receptorul dopaminergic D(1). Eur Neuropsychopharmacol. 2022;62:22-35.

Conținutul din acest articol are doar scop informativ. Conținutul nu este destinat să înlocuiască sfatul profesional. Încrederea în orice informație furnizată în acest articol este exclusiv pe propriul risc.